Tính không đồng nhất của xét nghiệm miễn dịch và ý nghĩa đối với giám sát huyết thanh SARS-CoV-2

Giám sát huyết thanh liên quan đến việc ước tính sự phổ biến của các kháng thể trong một quần thể chống lại một mầm bệnh cụ thể.Nó giúp đo lường khả năng miễn dịch của quần thể sau nhiễm trùng hoặc tiêm chủng và có tiện ích dịch tễ học trong việc đo lường các nguy cơ lây truyền và mức độ miễn dịch của quần thể.Trong đại dịch do coronavirus 2019 (COVID-19) hiện nay, huyết thanh đóng một vai trò quan trọng trong việc đánh giá mức độ thực sự của nhiễm coronavirus 2 (SARS-CoV-2) hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng ở các quần thể khác nhau.Nó cũng đã giúp thiết lập các chỉ số dịch tễ học, ví dụ, tỷ lệ tử vong do nhiễm trùng (IFR).

Đến cuối năm 2020, 400 huyết thanh đã được công bố.Các nghiên cứu này dựa trên các loại xét nghiệm miễn dịch khác nhau được thiết kế để phân tích các kháng thể chống lại SARS-CoV-2, chủ yếu nhắm vào tất cả hoặc một phần của các protein đột biến (S) và nucleocapsid (N) của SARS-CoV-2.Trong kịch bản đại dịch COVID-19 hiện tại, các đợt dịch liên tiếp đã và đang xảy ra ở các khu vực khác nhau trên thế giới, lây nhiễm cho nhiều nhóm dân cư tại một thời điểm nhất định.Hiện tượng này đã thách thức sự giám sát huyết thanh SARS-CoV-2 do bối cảnh miễn dịch ngày càng không đồng nhất.

Các nhà khoa học đã quan sát thấy rằng nồng độ kháng thể chống SARS-CoV-2 có xu hướng giảm dần sau thời gian dưỡng bệnh.Tỷ lệ mắc bệnh như vậy làm tăng khả năng kết quả âm tính bằng xét nghiệm miễn dịch.Những âm tính giả này có thể làm suy yếu mức độ nghiêm trọng của tỷ lệ lây nhiễm thực tế trừ khi chúng được nhận ra và khắc phục nhanh chóng.Ngoài ra, động học của kháng thể sau nhiễm trùng xuất hiện khác nhau tùy theo mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng - nhiễm COVID-19 nặng hơn có xu hướng kéo theo sự gia tăng mức độ kháng thể nhiều hơn so với nhiễm trùng nhẹ hoặc không có triệu chứng.

Một số nghiên cứu đã xác định đặc điểm động học của kháng thể trong sáu tháng sau khi nhiễm bệnh.Các nghiên cứu này cho thấy rằng phần lớn các cá nhân trong cộng đồng bị nhiễm SARS-CoV-2 có biểu hiện nhiễm trùng nhẹ hoặc không có triệu chứng.Các nhà nghiên cứu tin rằng điều cần thiết là phải định lượng sự thay đổi mức độ kháng thể bằng cách sử dụng các xét nghiệm miễn dịch có sẵn, trên phạm vi rộng của mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng.Tuổi tác cũng được coi là một yếu tố quan trọng trong các nghiên cứu này.

Trong một nghiên cứu gần đây, các nhà khoa học đã định lượng mức độ kháng thể chống SARS-CoV-2 lên đến 9 tháng sau khi nhiễm bệnh, và công bố phát hiện của họ trongmedRxiv* máy chủ in sẵn.Trong nghiên cứu hiện tại, một nhóm thuần tập gồm các cá thể huyết thanh dương tính đã được tuyển chọn thông qua các xét nghiệm huyết thanh học được tiến hành tại Geneva, Thụy Sĩ.Các nhà nghiên cứu đã sử dụng ba xét nghiệm miễn dịch khác nhau, cụ thể là, ELISA kháng S1 bán định lượng phát hiện IgG (được gọi là EI), Elecsys anti-RBD định lượng (được gọi là Roche-S) và Elecsys anti-N bán định lượng (được gọi là Roche- N).Nghiên cứu hiện tại cung cấp một cái nhìn sâu sắc quan trọng về các nghiên cứu huyết thanh học dựa trên dân số và cho thấy sự phức tạp trong bối cảnh miễn dịch do hỗn hợp các trường hợp nhiễm COVID-19 gần đây và xa, cũng như tiêm chủng.

Nghiên cứu đang được xem xét đã báo cáo rằng những người nhiễm COVID-19 với các triệu chứng nhẹ hoặc không có triệu chứng, đã tiết lộ sự hiện diện của các kháng thể.Những kháng thể này nhắm mục tiêu vào nucleocapsid (N) hoặc protein đột biến (S) của SARS-CoV-2 và được phát hiện là tồn tại trong ít nhất 8 tháng sau khi nhiễm bệnh.Tuy nhiên, việc phát hiện chúng phụ thuộc nhiều vào việc lựa chọn xét nghiệm miễn dịch.Các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng các phép đo ban đầu của kháng thể, được lấy từ những người tham gia trong vòng bốn tháng rưỡi của COVID-19, là nhất quán trên tất cả ba loại xét nghiệm miễn dịch được sử dụng trong nghiên cứu này.Tuy nhiên, sau bốn tháng đầu tiên và đến tám tháng sau khi nhiễm bệnh, kết quả khác nhau giữa các thử nghiệm.

Nghiên cứu này tiết lộ rằng trong trường hợp xét nghiệm EI IgG, một trong bốn người tham gia đã được hoàn nguyên huyết thanh.Tuy nhiên, đối với các xét nghiệm miễn dịch khác, như xét nghiệm Roche tổng Ig kháng N và kháng RBD, chỉ phát hiện một số ít hoặc không có sự đảo ngược huyết thanh đối với cùng một mẫu.Ngay cả những người tham gia bị nhiễm trùng nhẹ, những người trước đây được cho là gây ra các phản ứng miễn dịch kém mạnh mẽ hơn, đã cho thấy sự nhạy cảm khi sử dụng các xét nghiệm Ig Roche chống RBD và kháng N toàn phần.Cả hai xét nghiệm vẫn nhạy trong hơn 8 tháng sau khi nhiễm bệnh.Do đó, những kết quả này cho thấy rằng cả hai xét nghiệm miễn dịch Roche đều phù hợp hơn để ước tính tỷ lệ huyết thanh sau một thời gian dài kể từ lần lây nhiễm ban đầu.

Sau đó, bằng cách sử dụng các phân tích mô phỏng, các nhà nghiên cứu kết luận rằng nếu không có phương pháp định lượng chính xác, đặc biệt, xem xét độ nhạy của xét nghiệm thay đổi theo thời gian, thì các cuộc khảo sát tỷ lệ huyết thanh sẽ không chính xác.Điều này sẽ dẫn đến việc đánh giá thấp số lượng nhiễm trùng tích lũy thực tế trong một quần thể.Nghiên cứu xét nghiệm miễn dịch này cho thấy sự tồn tại của sự khác biệt về tỷ lệ huyết thanh nhạy cảm giữa các xét nghiệm có bán trên thị trường.

Cần phải lưu ý rằng có một số hạn chế của nghiên cứu này.Ví dụ: thuốc thử được sử dụng trong khi tiến hành xét nghiệm EI cho cả mẫu ban đầu (thử nghiệm ban đầu hoặc thử nghiệm đầu tiên) và mẫu tiếp theo (thử nghiệm thứ hai cho cùng một ứng viên) trong một khoảng thời gian cụ thể là khác nhau.Một hạn chế khác của nghiên cứu này là nhóm thuần tập không bao gồm trẻ em.Cho đến nay, không có bằng chứng về động lực kháng thể lâu dài ở trẻ em đã được ghi nhận.


Thời gian đăng bài: 24/03-2021